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張勇團隊研究揭示pBLA-vCA1環路和AMPA受體參與抑郁癥發病新機制

2021年2月2日,北京大學基礎醫學院神經科學研究所、北京大學IDG/McGovern腦研究所張勇研究團隊在《Proceedings of the National Academy of Sciences》在線發表題為“Amygdala-hippocampal innervation modulates stress-induced depressive-like behaviors through AMPA receptors”的研究論文,揭示基底外側杏仁核后部(pBLA)到腹側海馬CA1區(vCA1)神經環路和AMPA受體在抑郁樣小鼠模型中發揮關鍵作用。

抑郁癥是最常見的致殘性精神疾病之一,因其高終生患病率、復發率和病死率(自殺率)而受到廣泛關注,抑郁癥發病受到遺傳、環境、應激、藥物和生物化學等多種因素的影響,雖然針對抑郁癥的大量基礎和臨床研究已經取得很大進展,其確切致病機理尚未明確。大量研究表明,慢性應激是抑郁癥發病的重要危險因素,因此,研究慢性應激如何參與抑郁癥的神經機制具有重要意義。

該研究團隊利用慢性不可預見性溫和應激(CUMS)構建小鼠抑郁癥模型,發現海馬vCA1內興奮性神經元的活性顯著降低;通過病毒順行、逆行示蹤進一步發現pBLA-vCA1環路在CUMS誘導的抑郁樣行為中發揮關鍵作用。利用化學遺傳學特異性激活pBLA-vCA1環路可以明顯緩解CUMS誘導的抑郁樣行為。他們還發現CUMS模型中vCA1神經元突觸體AMPA受體亞基GluA1水平降低,有趣的是,AMPA受體拮抗劑結合藥理學交叉干預手段破壞pBLA-vCA1神經環路的完整性,可誘導抑郁樣行為的產生。他們研究結果顯示,大麻二酚(CBD)可逆轉CUMS誘導的突觸體GluA1水平降低、激活pBLA-vCA1神經環路進而減輕CUMS誘導的小鼠抑郁樣行為。

這些發現凸顯了pBLA-vCA1神經環路和AMPA受體在抑郁癥發病中的重要性,也揭示了CBD在抑郁癥治療中的潛力,具有非常好的臨床指導意義。該研究受到國家自然科學基金項目資助。

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原文鏈接:https://doi.org/10.1073/pnas.2019409118

(基礎醫學院)


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